Монофазный эстроген-гестагенный препарат Клиоге

Монофазный эстроген-гестагенный препарат Клиогест для непрерывной заместительной гормональной терапии в постменопаузе.


Преферанская Н.Г., Каверзина И.А.

кафедра фармакологии ММА им.И.М.Сеченова

ООО «Грандфарма», эксклюзивный дистрибьютор препаратов ЗГТ компании Ново Нордиск


Менопауза – это последняя самостоятельная менструация, обусловленная естественной функцией яичников. Через год после последней менструации у женщин начинается постменопауза.

Разработанный компанией Ново Нордиск (Дания) монофазный эстроген-гестагенный препарат Клиогест предназначен для женщин, у которых менопауза наступила не менее одного года назад и которые, предпочитая не иметь менструаций, нуждаются в облегчении неприятных менопаузальных симптомов.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) – это восполнение дефицита женских половых гормонов – эстрогенов и прогестерона – при выраженном снижении или полном выключении функции яичников.

Клиогест представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят: естественный человеческий эстроген - эстрадиол - 2 мг в сочетании с низкой дозой прогестагена - норэтистерона ацетата - 1 мг.

Эстрадиол химически и биологически идентичен естественному эстрогену, вырабатываемому яичниками в организме женщины до наступления менопаузы, и введен в препарат Клиогест в микронизированной форме.

Со времени первого клинического внедрения комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ в 1977 году, Ново Нордиск выбрала в качестве прогестагенного компонента – норэтистерона ацетат (НЭТА).

Хорошо известный синтетический гормон прогестаген - норэтистерона ацетат, являющийся производным 19-нортестостерона, обладает выраженным гестагенным действием, а также слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами. При применении препарата Клиогест андрогенных побочных эффектов зафиксировано не было.

Норэтистерона ацетат обладает подтвержденным положительным эффектом на минеральную плотность костной ткани, что повышает эффективность лечения остеопороза. Самостоятельный положительный эффект норэтистерона ацетата на костную ткань был отмечен в клинических исследованиях, в которых норэтистерона ацетат применялся в качестве монотерапии. Безопасность применения норэтистерона ацетата была четко доказана в клинических испытаниях препаратов Трисеквенс и Клиогест в течение 5 и более лет. Комбинация норэтистерона ацетата с эстрогеном лишь дополняет защитный эффект эстрогенов на костную ткань.

ЗГТ Клиогестом уменьшает классические проявления климактерического синдрома, такие как приливы жара, сердцебиения, ночная потливость, нарушения сна, головные боли, раздражительность, резкие перепады настроения, потеря внимания и урогенитальные расстройства. Так, исчезновение симптомов климакса отмечалось у 88% пациенток уже через 3 месяца после начала лечения.

ЗГТ Клиогестом сохраняет физическую, сексуальную и умственную активность женщины, что, безусловно, оказывает положительное влияние на ее профессиональную и семейную жизнь.

ЗГТ Клиогестом обеспечивает надежную профилактику отдаленных осложнений климакса, таких как менопаузальный остеопороз, а также защищает от развития сердечно-сосудистых заболеваний и урогенитальных осложнений.

Клиогест обеспечивает поступление в организм эстрогена и гестагена на протяжении всех 28 дней цикла, что позволяет женщине избежать нежелательных менструальноподобных реакций. Непрерывное добавление прогестагена оказывает тормозящее влияние на пролиферацию эндометрия, препятствуя гиперпластическим процессам, это предотвращает развитие вызываемой эстрогеном гиперплазии эндометрия и оказывает защитное действие на эндометрий. Применение ЗГТ способствует увеличению секреции вагинального секрета, изменяет свойства цервикальной слизи, что снимает зуд и жжение во влагалище, устраняет сухость шейки матки и болевые ощущения при половых сношениях.

После 4-6 месячного лечения препаратом Клиогест, у более чем 90 % женщин возникает секреторная трансформация эндометрия. При применении препаратов содержащих норэтистерона ацетат возникновение аменореи (отсутствие менструации) отмечалось достоверно чаще, по сравнению с группами, где в качестве прогестагена использовались медроксипрогестерона ацетат и левоноргестрел .

Уникальная комбинация препарата Клиогест, состоящая из эстрадиола и норэтистерона ацетата, позволяет избежать менструальноподобных кровотечений у большинства женщин, без возобновления менструаций. При применении препарата кровянистые выделения у женщины полностью прекращаются, менструация отсутствует. Однако, препарат Клиогест не обладает стерильностью и применять его в качестве перорального контрацептивного средства нельзя. Нельзя его применять при беременности и в период кормления грудью, т.к. гестаген входящий в состав препарата угнетает лактацию.

Воздействуя на гипоталамо-гипофизарную систему препарат снижает на 20% уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что приводит к уменьшению нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов на 50%.

При длительном применении Клиогест оказывает долгосрочную защиту от развития остеопороза при одновременном улучшении показателей липидного обмена, поэтому назначается в ранние сроки постменопаузы для профилактики остеопороза и атеросклероза. Препарат позволяет поддерживать баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует её образованию, останавливая потерю минеральных солей костной тканью. Эти данные подтверждаются многочисленными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, в которых выявлено достоверное увеличение минеральной плотности трабекулярной костной ткани в поясничных позвонках на 18,7%, бедренной кости на 14,9%, в проксимальных и дистальных отделов костей предплечья на 12%, что значительно снижает количество переломов у женщин в этой возрастной категории. Очень часто, у женщин климактерического периода, не отмечается никаких тревожных симптомов предвещающих развитие остеопороза. Все симптомы носят скрытый характер, поэтому ранние сроки профилактического приема Клиогеста благоприятно сказываются на состоянии пациенток. Несмотря на разнообразие методов профилактики и лечения постменструального остеопороза, серьезным аргументом в пользу ЗГТ вообще, и Клиогестом в частности, являются фактические данные о снижении на 50% риска переломов костей предплечья и шейки бедра, после проведенной заместительной гормонотерапии в течение первых 5-7 лет со дня менопаузы. Даже поздняя профилактика остеопороза с помощью ЗГТ может иметь у женщин долговременный положительный лечебный эффект. Это, позитивно отражаясь на финансовом положении семейного бюджета, оказывается существенным при переходе на платную медицину.

Фармакоэкономические исследования свидетельствуют, что длительное применение ЗГТ эффективнее с точки зрения затрат на лечение, чем симптоматическое лечение отдельных проявлений менопаузы. Обследование японских женщин показало, что ЗГТ более эффективна для купирования симптомов менопаузы, чем традиционные средства или методы восточной медицины.

Пероральное применение Клиогеста тормозит эстрогензависимый синтез аполипопротеинов, в основном это апо-белки липопротеинов (апо-В-100 и апо-Е), которые переносят пищевые жиры в печень и удаляют атерогенные липопротеины – ЛПНП (липопротеины низкой плотности), ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности). В плазме крови появляются липолитические ферменты, которые осуществляют катаболизм частиц, богатых триглицеридами, удаляя одновременно и свободный холестерин. В крови накапливаются антиатерогенные липопротеины высокой плотности (ЛПВП), содержащие свыше 90% белка апо-А1, ведущая роль которых заключается в удалении тканевого холестерина из организма. Одновременно повышается уровень инсулина, и подавляется продукция глюкозы в печени, снижается толерантность к глюкозе. Все эти данные согласуются с результатами обследований, проведенных после применения препаратов Клиогест и Трисеквенс. Так, уровень ЛПНП снижался на 15 - 22%, уровень общего холестерина в плазме крови на 7-22%, триглицеридов на 25%.

Комбинация эстрогена и гестагена нивелирует прямые эффекты на сосуды, т.к. эстрогены, взаимодействуя с эстрогенными рецепторами интимы сосудов, вызывают вазодилятацию (расширение сосудов), тогда как гестагены их суживают, вызывая вазоконстрикцию.

Хорошо известно, что эстрогены замедляют развитие атеросклероза за счет влияния на липопротеиновый и углеводный обмены, а также путем непосредственного действия на гладкую мускулатуру коронарных артерий, изменяя их вазореактивность и стабилизируя атероматозную бляшку. Важную роль при этом играет то, в какой период перименопаузы начата заместительная гормонотерапия, какой из препаратов ЗГТ выбран, а также режим его дозирования. Вовремя назначенная ЗГТ является эффективным средством, тогда как поздние сроки лечения могут только усугубить течение сосудистых заболеваний с разрывом фиброзной капсулы, увеличением риска тромбоза и других неблагоприятных последствий.

Таким образом, положительное системное влияние ЗГТ на организм женщины, возможность профилактической защиты от развития поздних осложнений климакса - таких как: остеопороз, сердечно-сосудистые и урогенитальные осложнения, а также улучшение качества жизни женщины в постменопаузе, заставляют обратить серьезное внимание врачей различных специальностей на необходимость своевременного и рационального внедрения таких препаратов как Трисеквенс, Клиогест и Эстрофем в клиническую практику.

Превентивная и лечебная тактика с позиции профилактической эндокринологии дает возможность благоприятного применения препаратов Клиогест и Трисеквенс при сахарном диабете 2-го типа и метаболическом синдроме. В менопаузный период значительно снижается скорость метаболических процессов, это требует меньше калорий для поддержания массы тела. Если количество калорий не снижено, это неизбежно приведет к повышению массы тела до 20 %, что особенно важно учитывать при развитии сахарного диабета 2-го типа. Использование ЗГТ у женщин, больных сахарным диабетом 2-го типа, не отличается от проведении ЗГТ у здоровых пациенток одной возрастной группы. В клинике Эдокринологического Научного Центра РАМН накоплен большой опыт применения препаратов Клиогест и Трисеквенс.

Клиогест выпускается в виде 28 белых таблеток в удобной упаковке с календарным диском, дизайн которого способствует соблюдению схемы приема препарата и помогает Вам правильно выполнить врачебное назначение по дозированию таблеток.

Ваш лечащий врач сначала назначит препарат Клиогест длительностью не более года, в течение которого Вы будете проходить регулярное гинекологическое обследование и обследование молочных желез. Далее лечение может быть продолжено, курс лечения устанавливается индивидуально.

Для Вашей собственной безопасности перед началом лечения препаратом Клиогест Ваш лечащий врач должен провести Вам полное медицинское обследование и собрать семейный медицинский анамнез. Обследование перед назначением лечения и периодические осмотры в процессе лечения (не реже 1 раза в год) должны включать общее гинекологическое обследование, измерение артериального давления, исследование молочных желез и органов брюшной полости.

Следует помнить, что когда Вы начинаете лечение, Ваш организм должен адаптироваться к новому уровню гормонов. Может потребоваться некоторое время, чтобы у Вас полностью прекратились менструации. Имеющиеся миоматозные узлы могут увеличиваться в размерах на фоне терапии препаратом Клиогест и может также ухудшиться течение эндометриоза. Все это предполагает необходимость наблюдения у врача-специалиста.

Прием Клиогеста можно начинать в любой удобный день. Для это поверните внутренний диск, для установления дня недели напротив маленького пластмассового язычка. Отломить пластмассовый язычок и, наклонив коробочку, извлеките первую таблетку. Просто поворачивайте прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг (в направлении стрелки на диске). Наклоняя коробочку, извлекайте каждую следующую таблетку.





Принимайте по одной таблетке в день, желательно в одно и тоже время суток, до тех пор, пока не будут приняты все 28 таблеток. Проглатывайте таблетки, запивая стакана воды. Посмотрев на день на календарном диске, Вы всегда можете определить, принимаете ли Вы таблетки как указано. Обратите, пожалуйста, внимание на иллюстрации во вложенном в коробочку вкладыше, которые показывают, как пользоваться календарным диском. После окончания очередной упаковки сразу же начинайте прием таблеток из следующей упаковки, следуя тем же инструкциям. Если Вы забыли принять таблетку в обычное время, примите ее как можно скорее. Если Вы не приняли забытую таблетку до обычного времени приема следующего дня, то выбросьте ее и продолжайте лечение как обычно.

Хранить препарат Клиогест следует в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С, не замораживать. Срок хранения 4 года. Не использовать данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке с календарным диском и на картонной упаковке.

Клиогест не следует принимать, если у Вас имеется: установленная или предполагаемая беременность; диагностированный рак молочной железы или эндометрия или подозрение на них; рак молочной железы в анамнезе;

заболевание обмена веществ - порфирия; аллергия на какой-либо из компонентов препарата.

В течение нескольких первых месяцев приема препарата Клиогест у Вас может отмечаться небольшие, мизерные и нерегулярные маточные кровотечения. Обычно эта ситуация временная и постепенно прекращается при продолжении лечения. Однако, если кровотечения продолжаются или впервые появились после нескольких месяцев лечения, обратитесь, пожалуйста, к Вашему лечащему доктору.

Побочные эффекты и переносимость, всех без исключения препаратов ЗГТ, напрямую связана с типом эстрогенов и гестагенов и дозами каждого гормона в одной лекарственной форме. Для сокращения числа отрицательных побочных эффектов необходим индивидуальный подбор препаратов ЗГТ. Минимальные эффективные дозы гормонов входящие в состав препаратов Трисеквенс, Клиогест и Эстрофем, компании Ново Нордикс, определяют незначительное проявление побочных эффектов и оказывают благоприятное фармакотерапевтическое воздействие при их рациональном применении.

В начале лечения может наблюдаться чувство напряжения в молочных железах, так называемое «нагрубание молочных желез». Редко отмечаются тошнота, головная боль и отеки. Эти симптомы могут беспокоить женщин в первые 3-4 месяца лечения и у большинства в дальнейшем проходят. Эстрогены снижают аппетит и количество потребляемой пищи, а небольшое увеличение массы тела в первые месяцы лечения ЗГТ может быть обусловлено временной задержкой жидкости в тканях.

Однако, если нежелательные реакции сохраняются или создают значительный дискомфорт, пожалуйста, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Если Вы себя неважно чувствуете или ощущаете необычный дискомфорт, причину которого Вы не можете объяснить, важно сообщить об этом Вашему врачу.

Немедленно обратитесь к Вашему врачу, если у Вас возникнет: венозный тромбоз, воспаление вен (тромбофлебит), желтушное окрашивание кожных покровов или глаз (желтуха), внезапное обострение приступов мигреней, внезапное нарушение зрения, значительное повышение артериального давления, беременность или подозрение на беременность.

Вероятнее всего, Ваш лечащий врач отменит назначенный Вам Клиогест.

Не следует принимать Клиогест, если Вы страдаете острыми или хроническими заболеваниями печени или в анамнезе у Вас были заболевания печени, при которых печеночные функциональные тесты не нормализовались. Если у Вас имеются или когда-либо имелись венозные тромбозы, связанные с использованием эстрогена (например, при применении оральных контрацептивов), или Вы отмечаете влагалищное кровотечение неясной этиологии. Не следует принимать другие лекарственные средства, содержащие эстроген, совместно с препаратом Клиогест, если это не предписано Вашим врачом. Поставьте в известность Вашего врача, если Вы принимаете или планируете принимать антидепрессанты или препараты для лечения эпилепсии или туберкулеза. Если Вы в настоящее время принимаете препараты для снижения кровяного давления или страдаете мигренью, сахарным диабетом, эпилепсией, бронхиальной астмой или заболеванием сердца, Вам необходимо регулярное наблюдение врача гинеколога.

Целесообразность назначения препарата Клиогест определяется Вашим лечащим врачом.

В настоящее время у значительной части врачей создалось негативное отношение к гормональным контрацептивам и это мнение автоматически переносится на заместительную гормональную терапию в премонопаузальном и постменопаузальном периодах. Пероральная контрацепция и ЗГТ схожи в том, что включают в себя назначение эстрогенов в комбинации с прогестагенами. Принципиальное отличие между этими видами фармакотерапии заключается в том, что при пероральной контрацепции лечение проводится синтетическими эстрогенами в дозах, превышающих физиологические для подавления овуляции. При ЗГТ корректируется имеющаяся гормональная недостаточность низкими дозами натуральных эстрогенов, которые менее активны, чем синтетические и имеют совершенно отличную структуру. ЗГТ – это режим низкодозированной терапии.

За последнее десятилетие, благодаря изучению системных влияний половых гормонов, показания к ЗГТ в постменопаузе расширились и на первое место постепенно выходят профилактические аспекты – снижение частоты ишемической болезни сердца, инфарктов, переломов позвоночника, предплечья, шейки бедра, уменьшение частоты и выраженности урогенитальных расстройств, снижение риска развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Заместительная гормональная терапия климактерического синдрома в постменопаузе препаратом Клиогест позволяет не только увеличить продолжительность жизни, но и, что более важно, значительно улучшить ее качество.